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高龄女性的生育尴尬

来自权威科学杂志Nature的数据显示：30岁以上女性生育力（按不避孕一年的妊娠率计算）逐年下降3％～5％，到40岁以上，这个下降趋势更明显。高龄女性的生育力下降，就算是试管婴儿也常常束手无策，其助孕难题一直被业界人士关注。导致高龄女性生育力下降的罪魁祸首究竟是什么呢？研究发现，卵巢储备功能减退是首要原因。

高龄女性除卵母细胞数量下降外，质量下降也是一个很突出的问题，这可导致胚胎染色体异常比例增高。直接后果就是胚胎“种子”不能正常“生根发芽”（着床），即使是侥幸“发芽”了，也逃脱不了被淘汰的自然法则，高龄女性往往也因此流产率飙升，40岁以上女性流产率高达30％～40％。高龄女性的低妊娠率和高流产率，对医患都是纠结而尴尬的状况。面对这样的困境，怎样的选择合适呢？

胚胎植入前遗传学筛查（PGS）靠谱吗？胚胎植入前遗传学筛查(PGS)，是指在体外受精（IVF）的程序中，进行胚胎染色体组筛查，选择筛查正常的胚胎植入，以期改善胚胎着床发育的结局。简言之，就是通过现代的检测技术选择有潜力的胚胎种子植入。

在国外有的中心，无论卵巢功能怎样，几乎70~80%的胚胎都进行PGS的选择，看统计结果，选择胚胎的种植率大大提高，但是这中间有许多卵巢储备正常的妇女，对她们做PGS是“锦上添花”，而高龄且卵巢储备减少的女性，PGS却不一定是雪中送炭的帮助，因为她们并没有多少可供选择的卵子和胚胎。

哪些患者适合选择PGS？

目前国际专家共识，PGS的适应人群包括这几类：

女方年龄大于35岁（AMA）；

反复自然流产在2次及以上（RM）；

反复种植失败（RIF），高评分胚胎移植3次及以上未妊娠；

严重的男性不育（SMF），男方严重少弱精子症、畸精症;

其他：选择性单胚胎移植优选胚胎（eSET）等。

对PGS的褒贬

PGS是否能提高IVF的临床妊娠率？这个问题专家意见也不尽一致，2010年美国生殖年会（ASRM）曾就这个问题开展了一场激烈的专业辩论。辩论正方认为PGS能提高胚胎种植率及临床妊娠率，降低流产率；辩论反方则回顾性分析了以往的文献数据，认为PGS并未明显改善胚胎的种植率及临床妊娠率。

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争论的焦点落在两点：胚胎活检取材的风险及诊断技术的局限。反方认为活检取材对胚胎存在潜在损伤风险，而检测技术本身存在局限，因此PGS并不能让高龄女性真正受益。正方的反驳观点：部分研究的结果提示PGS并未明显改善高龄妇女的临床结局，可能与各个中心的活检技术参差不齐相关，活检技术成熟的中心，其PGS成功率明显提高。

结论究竟如何呢？经过几年的分子诊断技术的发展，检测技术得到了突破。芯片技术及测序23对染色体的信息，大大提高了诊断的准确性。近几年囊胚活检已经逐步取代了以往的第3天卵裂期胚胎活检。活检技术对胚胎的潜在损伤风险也就解决了。

至此，有关PGS的争论才算落下帷幕，采用囊胚活检结合新的全基因组芯片或测序技术进行胚胎筛选成为PGS的标配，可以提高胚胎着床率，降低流产率，改善助孕临床结局。

结论貌似已经明确了，是不是意味着PGS应该临床推广了呢？答案是不尽然，PGS相对操作复杂，费用不菲，高龄妇女得到活检的囊胚并不容易，性价比到底如何仍然颇有争议。我们还必须克服困难，提高PGS的效率和结局。

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